过表达细胞因子信号传导抑制蛋白1的树突状细胞过继免疫对COPD模型中T细胞相关因子的影响

摘要：目的 树突状细胞(DCs)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病密切相关.文章观察过表达细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)的DCs过继免疫小鼠COPD模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中Th17、Treg相关细胞因子的变化,为COPD治疗提供新思路.方法 48只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分成5组(除健康对照组外,其他各组均造模):健康对照组(暴露于空气中正常饲养)、模型组(烟熏造模第1天用等量等渗盐水0.5 mL/只尾静脉注射)、imDCs 1×106组、DCs-SOCS1低浓度组、DCs-SOCS1高浓度组,其中imDCs组、DCs-SOCS1低浓度组、DCs-SOCS1高浓度组又分为第1天和第7天2个观察点,每个观察点6只小鼠.imDCs组分别于第1、7天尾静脉注射1×106个imDCs,4个DCs-SOCS1组分别于第1、7天尾静脉注射1×106、2×106个过表达SOCS1的DCs.取健康对照组、模型组肺组织作石蜡切片及HE染色;ELISA检测除健康对照组外各组BALF中Th17细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-23,Treg相关细胞因子IL-10、转换生长因子-β(TGF-β)的变化.结果 与模型组第1天、第7天IL-17表达[(78.87±1.08)、(78.87±1.08)pg/mL]比较,imDCs组[(46.46±0.77)、(55.69±0.35)pg/mL]、DCs-SOCS1低浓度组[(34.09±3.98)、(35.65±0.54)pg/mL]、DCs-SOCS1高浓度组[(24.12±0.57)、(27.00±0.58)pg/mL]明显降低(P<0.05);与模型组第1天、第7天IL-23[(200.62±0.65)、(200.62±0.65)pg/mL]比较,imDCs[(150.19±0.53)、(167.70±1.73)pg/mL]、DCs-SOCS1低浓度组[(121.09±0.53)、(136.34±0.90)pg/mL]、DCs-SOCS1高浓度组[(70.21±0.91)、(99.35±1.83)pg/mL]显著降低(P<0.05);与模型组第1天、第7天IL-10[(39.46±3.88)、(39.46±3.88)pg/mL]比较,imDCs[(50.74±1.77)、(44.56±2.63)pg/mL]、DCs-SOCS11×106[(58.71±3.84)、(54.78±1.43)pg/mL]、DCs-SOCS1高浓度组[(70.12±2.62)、(63.00±2.57)pg/mL]显著增高(P<0.05);与模型组第1天、第7天TGF-β[(24.98±0.43)、(24.98±0.43)pg/mL]比较,imDCs组[(36.46±0.98)、(33.27±0.92)pg/mL]、DCs-SOCS1低浓度组[(42.40±0.62)、(40.12±0.83)pg/mL]、DCs-SOCS1高浓度组[(50.55±0.53)、(44.98±0.52)pg/mL]显著增高(P<0.05).组内比较,DCs-SOCS1低浓度组第7天较第1天IL-23含量增高,IL-10、TGF-β含量显著降低(P<0.05);DCs-SOCS1高浓度组第7天较第1天IL-17、IL-23含量增高,IL-10、TGF-β含量降低(P<0.05).结论 小鼠尾静脉注射SOCS1过表达的DCs后可抑制COPD中Th17细胞相关细胞因子分泌,效果优于单纯注射imDCs,且与浓度、时间有关.