期刊简介
本学报是由南京军区联勤部卫生部主管,南京军区南京总院主办的以刊登医学研究生论文为特色的学术期刊,月刊。重点报道各高等医学院校、各医学研究所、各临床学院和附属医院研究生的课题研究成果和经验。设有专家论坛(以约稿为主)、论著、文献综述、经验荟萃、医院管理、护理等栏目。
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首页>医学研究生学报杂志

- 杂志名称:医学研究生学报杂志
- 主管单位:南京军区联勤部卫生部
- 主办单位:南京军区南京总医院
- 国际刊号:1008-8199
- 国内刊号:32-1574/R
- 出版周期:月刊
期刊荣誉:第一、三届全军医学期刊优秀编辑奖期刊收录:万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 哥白尼索引(波兰), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏
抗MetFab-DOX对人肝癌细胞的多柔比星耐药作用
章明炯;黄骁辰;唐奇;陈玲;汤丽娟;杨婷婷;冯振卿;刘政
关键词:抗体耦联药物, Met蛋白, 多柔比星, 肝细胞肝癌, 耐药性
摘要:目的 抗MetFab-DOX能抑制肝细胞肝癌HepG2的增殖,而关于抗MetFab-DOX对多柔比星(DOX)耐药肝癌细胞的作用研究较少.文章构建DOX耐药细胞HepG2/DOX并探讨抗MetFab-DOX对该细胞耐药性的影响.方法 使用大剂量间歇诱导法构建DOX耐药肝癌细胞模型HepG2/DOX;细胞分为对照组(不加药物)、DOX组(5μg/mL)、抗MetFab-DOX组(含有DOX浓度5μg/mL),采用CCK8法、流式细胞凋亡检测、细胞免疫荧光、划痕愈合实验以及Transwell侵袭实验检测抗MetFab-DOX对HepG2/DOX增殖、凋亡、药物内化以及生物学功能的影响;构建HepG2/DOX荷瘤裸鼠模型并检测抗MetFab-DOX处理后对肿瘤体积和形态的影响.结果 耐药细胞株HepG2/DOX细胞对DOX以及抗MetFab-DOX的敏感性均明显降低,HepG2细胞与HepG2/DOX细胞的IC50差异均有统计学意义(P<0.05).不同药物处理24 h后,抗MetFab-DOX组细胞凋亡率高于DOX组(19.87%vs 8.09%,P<0.05);当药物作用48 h时,抗MetFab-DOX组细胞凋亡率亦高于DOX组(41.27%vs 16.15%,P<0.01).抗MetFab-DOX组以及DOX组在30 min细胞内化情况没有明显的差异,而在60 min以及120 min时抗Met-Fab-DOX组DOX荧光强度高于DOX组.抗MetFab-DOX组24 h细胞划痕愈合率(14.46%)低于DOX组(16.80%)和空白对照组(19.88%),差异有统计学意义(P<0.05).不同药物处理48 h后,与空白对照组细胞划痕愈合率(56.43%)和DOX组(36.96%)相比,抗MetFab-DOX处理后显著下降(22.60%),差异有统计学意义(P<0.01).与对照组单个视野平均穿膜细胞数(1043.52个)比较,DOX组(880.51个)和抗MetFab-DOX组(646.18个)明显减少(P<0.05),且抗MetFab-DOX组明显低于DOX组(P<0.05).药物处理第40天时,抗MetFab-DOX组抑瘤率明显高于DOX组(64.00%vs 35.27%,P<0.05).对照组中移植瘤组织细胞排列不规则,增殖期肿瘤大小不一,数目占比大.DOX组与对照组相比,细胞增生略有下降.在抗MetFab-DOX组中,肿瘤细胞进一步出现明显的皱缩变小,肿瘤细胞数量减少.结论 抗MetFab-DOX能有效降低肝细胞肝癌对DOX的耐药性,其机制可能与抗MetFab-DOX能够增加药物细胞中的积聚,诱导细胞凋亡相关.
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