抗炎药物双醋瑞因对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

摘要：目的：近年来研究发现炎性细胞因子参与了糖尿病的发生和发展。文中探讨抗炎药物双醋瑞因对2型糖尿病（T2DM）大鼠肝过氧化物酶活化增生受体γ（PPAR-γ）和葡萄糖转运受体2蛋白（GLUT-2）蛋白表达水平的影响及调节糖脂代谢的作用。方法将55只SD雄性大鼠随机数字表法分为4组，分别为正常对照组（n＝10）、T2DM组（n＝15）、吡格列酮组（ n＝15）和双醋瑞因组（ n＝15）。正常对照组予普通饲料喂养，余3组均予高脂饲料喂养，实验第8周末，3组高脂饲料喂养的大鼠按30 mg／kg腹腔注射链脲佐菌素（ STZ）溶液造模，正常对照组注射同等体积无菌柠檬酸钠溶液，第10周末行口服糖耐量试验（ OGTT）成模大鼠筛选，吡格列酮组予吡格列酮10 mg／（ kg· d）灌胃，双醋瑞因组予双醋瑞因50 mg／（ kg· d）灌胃，正常对照组和T2DM组予同体积的等渗盐水，干预时间均为4周。在实验第8、10、14周末禁食不禁水采血检测糖脂、空腹胰岛素（ FINS）、IL-1β及肝功相关指标。第14周末取血后，处死所有大鼠并分离大鼠肝组织，Western blot法检测肝PPAR-γ，免组化检测肝GLUT-2蛋白。结果实验第8周末，与正常对照组相比，吡格列酮组FBG升高（ P＜0．05）；T2DM组、吡格列酮组、双醋瑞因组TC、TG、LDL-C、FINS、LDL-C、ALT、AST及IL-1β水平亦升高（ P＜0．05）；第10周末，与正常对照组相比，T2DM组、吡格列酮组、双醋瑞因组FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、ALT、AST和IL-1β水平显著升高（ P＜0．05）；而ISI和HDL-C显著降低（ P＜0．01），T2DM组、吡格列酮组、双醋瑞因组的FINS、TC、TG、LDL-C、ALT、AST和IL-1β水平较第8周明显升高（P＜0．05）。第14周末，与正常对照组相比，T2DM组、吡格列酮组、双醋瑞因组FBG升高（ P＜0．01）；与T2DM组相比，吡格列酮组FBG降低，吡格列酮组和双醋瑞因组的HbA1c、TC、TG、LDL-C及ALT降低（P＜0．05），ISI、HDL-C升高（P＜0．05）；与第10周同一指标相比， T2DM组的FBG、HbA1c、LDL-C、ALT、AST升高（ P＜0．05），而吡格列酮组、双醋瑞因组的HbA1c、TC、ALT、AST及IL-1β均明显下降（P＜0．01）。吡格列酮组PPAR-γ表达量（0．91±0．03）显著高于正常对照组、T2DM组、双醋瑞因组（0．82±0．15，0．75±0．28，0．83±0．34），差异有统计学意义（P＜0．01），而正常对照组和双醋瑞因组表达差异无统计学意义（P＞0．05），但均高于T2DM组（P＜0．01）。第14周末，正常对照组GLTU-2蛋白表达量（0．209±0．023）、吡格列酮组（0．226±0．017）、双醋瑞因组（0．232±0．012）组较T2DM组（0．173±0．009）均明显升高（P＜0．01）；吡格列酮组、双醋瑞因组表达量高于正常对照组（P＜0．05）。肝PPAR-γ与GLTU-2蛋白、HDL-C、FINS、ISI含量呈正相关（ r＝0．815、0．780、0．747、0．482，P＜0．01），与FBG、HbA1c、TC、TG、AST、ALT、IL-1β呈负相关（r＝－0．465、－5．716、－0．615、－0．657、－0．617、－0．521、－4．872，P＜0．05）。结论双醋瑞因能增强肝PPAR-γ和GLUT-2表达以及降低IL-1β、HbA1c、血脂水平，继而改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗。