大黄素对脓毒症后期小鼠血小板功能的调节作用

摘要：目的 血小板的分泌、聚集功能失调与脓毒症炎症失控和凝血异常密切相关.文中研究大黄素对脓毒症后期小鼠血小板聚集、分泌功能的调节作用. 方法 将111只健康SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(开腹后寻找盲肠后还纳)、盲肠结扎组(结扎大部分盲肠)和大黄素组[盲肠结扎后灌喂250mg/(kg·d)大黄素],观察盲肠结扎术后72h的生存率,检测血小板(PLT)计数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐(Cr).采用血小板聚集仪检测血小板聚集率,流式细胞仪检测P-选择素,酶联免疫法检测五羟色胺(5-HT)血清浓度,RT-PCR检测Rab27 mRNA,Western blot检测Rab27b蛋白表达.结果 假手术组、盲肠结扎组和大黄素组的盲肠结扎术后72h存活率依次为100.0%、60.0%和66.7%.术后72h,盲肠结扎组的血小板计数[(461.00±64.77)×109/L]较假手术组[(775.00±65.89)×109/L]明显降低(P<0.05);大黄素组[(635.20±83.57)×109/L]较盲肠结扎组明显升高,但低于假手术组(P<0.05).盲肠结扎组的ALT[(194.02±31.85)U/L]和Cr[(1.94±0.29)mg/dL]均高于假手术组 [ALT(41.55±1.24)U/L、Cr(0.72±0.11)mg/dL],差异均有统计学意义(P<0.05);大黄素组的ALT和Cr[(162.56±31.51)U/L、(1.53±0.30)mg/dL]较盲肠结扎组明显下降,但高于假手术组(P<0.05).术后72h时,盲肠结扎组的PLT聚集率和5-HT血清浓度依次为(12.67±4.04)%、(13.18±2.31)ng/L,较假手术组[(43.33±2.89)%、(34.35±5.79)ng/L]明显降低(P<0.05);大黄素组PLT聚集率为(24.67±2.52)%,较盲肠结扎组明显升高,但低于假手术组(P<0.05).大黄素组的5-HT血清浓度(17.41±2.16)ng/L]与盲肠结扎组差异无统计学意义(P>0.05),但低于假手术组(P<0.05).术后72h时,盲肠结扎组的P-选择素表达率(16.78±1.6)%,较假手术组[(2.33±0.14)%]明显升高(P<0.05);大黄素组P-选择素表达率[(12.58±2.28)%]较盲肠结扎组明显下降(P<0.05),但高于假手术组(P<0.05).假手术组、盲肠结扎组和大黄素组的盲肠结扎术后72h的Rab27b mRNA水平为依次为(1.85±0.04)、(1.84±0.02)和(1.87±0.29),3组间差异均无统计学意义(P>0.05).盲肠结扎组和大黄素组的Rab27b 蛋白水平分别为(0.093±0.015)和(0.14±0.026),均显著低于假手术组(0.38±0.036),差异有统计学意义(P<0.05),但大黄素组与盲肠结扎组差异无统计学意义(P>0.05). 结论 大黄素可改善脓毒症后期的血小板数量和聚集能力,通过下调P-选择素发挥抗炎作用,保护肝肾功能,降低脓毒症后期病死率.