期刊简介
本学报是由南京军区联勤部卫生部主管，南京军区南京总院主办的以刊登医学研究生论文为特色的学术期刊，月刊。重点报道各高等医学院校、各医学研究所、各临床学院和附属医院研究生的课题研究成果和经验。设有专家论坛（以约稿为主）、论著、文献综述、经验荟萃、医院管理、护理等栏目。
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首页>医学研究生学报杂志
- 杂志名称：医学研究生学报杂志
- 主管单位：南京军区联勤部卫生部
- 主办单位：南京军区南京总医院
- 国际刊号：1008-8199
- 国内刊号：32-1574/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：第一、三届全军医学期刊优秀编辑奖期刊收录：万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 哥白尼索引(波兰), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏
COPD大鼠对糖皮质激素不敏感与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1的关系
吴洁；辛晓峰；戴伟；张鹏鹏；赵明；方丽萍
关键词：慢性阻塞性肺疾病, 地塞米松, 丝裂原活化蛋白激酶-1, p38丝裂原活化蛋白激酶
摘要：目的 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)对激素不敏感与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)密切相关.文中探讨COPD大鼠激素不敏感与肺组织中MKP-1的表达及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的关系. 方法 将50只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、COPD空白组、P38MAPK抑制剂组、地塞米松组、P38 MAPK抑制剂+地塞米松组,每组10只.采用LPS+烟熏4个月建立COPD模型.建模成功后P38MAPK抑制剂组、地塞米松组每天分别腹腔注射SB203580(100 mg/kg)、地塞米松(2mg/kg),P38MAPK抑制剂+地塞米松组注射同等剂量的p38抑制剂和地塞米松,连续14d.支气管肺泡灌洗液测定TNF-α和IL-8的浓度以及细胞计数;测定肺组织平均内衬间隔(MLI)和肺泡破坏指数(DI);取肺组织,用蛋白印迹分析法测MKP-1和P38MAPK的表达. 结果 LPS+烟熏4个月大鼠肺顺应性、每分钟通气量均显著低于对照组(P＜0.01);而气道阻力、MLI和D1则高于对照组.肺组织病理显示LPS+烟熏4个月大鼠肺气肿形成,模型建立.Western blot检测结果表明,COPD空白组MKP-1、P38MAPK的表达较对照组明显升高(P(0.01),而较P38MAPK抑制剂+地塞米松组MKP-1降低[(100±11)％ vs(131±22)％,P＜0.05)];与COPD空白组比较,P38MAPK抑制剂+地塞米松组MKP-1升高[(100±11)％ vs(131 ±22)％,P＜0.05)];与COPD空白组P38MAPK表达[(201±76)％]比较,P38MAPK抑制剂组、P38MAPK抑制剂+地塞米松组[(32±3)％、(68±7)％]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与P38MAPK抑制剂组比较,地塞米松组P38MAPK表达明显升高[(32±3)％vs(185±12)％,P＜0.05];与地塞米松组比较,P38MAPK抑制剂+地塞米松组P38MAPK表达降低[(185±12)％ vs(68±7)％,P＜0.05].肺泡灌洗液细胞数和TNF-α、IL-8浓度检测结果表明,COPD空白组与P38MAPK抑制剂组、P38MAPK抑制剂+地塞米松组比较,上述指标均升高(P＜0.05);与P38MAPK抑制剂组比较,地塞米松组上述指标均升高,而P38MAPK抑制剂+地塞米松组表达均降低(P＜0.05);与地塞米松组比较,P38MAPK抑制剂+地塞米松组上述指标均降低(P＜0.05). 结论 COPD大鼠对糖皮质激素不敏感的机制可能与肺组织中糖皮质激素诱导MKP-1的功能受损,从而导致P38MAPK表达升高、活性增强有关.
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