期刊简介
本学报是由南京军区联勤部卫生部主管，南京军区南京总院主办的以刊登医学研究生论文为特色的学术期刊，月刊。重点报道各高等医学院校、各医学研究所、各临床学院和附属医院研究生的课题研究成果和经验。设有专家论坛（以约稿为主）、论著、文献综述、经验荟萃、医院管理、护理等栏目。
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首页>医学研究生学报杂志
- 杂志名称：医学研究生学报杂志
- 主管单位：南京军区联勤部卫生部
- 主办单位：南京军区南京总医院
- 国际刊号：1008-8199
- 国内刊号：32-1574/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：第一、三届全军医学期刊优秀编辑奖期刊收录：万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 哥白尼索引(波兰), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏
贝伐珠单抗诱导小鼠蛋白尿的形成机制
闻妹；陈映霞；秦叔逵；杨爱珍；马兴群；江超
关键词：贝伐珠单抗, 蛋白尿, 抗血管生成, 血管内皮生长因子, Podocin
摘要：目的：贝伐珠单抗在肿瘤靶向治疗中已广泛应用，蛋白尿作为其不良反应之一在一定程度上影响了临床疗效。文中探索抗血管生成剂贝伐珠单抗诱导小鼠蛋白尿形成的机制。方法24只健康清洁级小鼠随机数字表法分为对照组、贝伐珠单抗低、中、高剂量组[贝伐珠单抗用量分别为10、35、60 mg／（ kg· w）]。贝伐珠单抗组小鼠静脉注射不同剂量贝伐珠单抗，对照组静脉注射相同体积的等渗盐水。4周末收集24 h尿液，测尿蛋白总量，随后眼球取血，检测生化值，后处死小鼠，留取肾组织，观察肾小球病理变化，并行免疫组化、Western blot及Real time-PCR方法检测。结果与对照组24 h尿蛋白量（0．23±0．02）比较，贝伐珠单抗低剂量组蛋白表达（0．29±0．07）升高，但差异无统计学意义（ P＞0．05）；贝伐珠单抗中、高剂量组小鼠24 h尿蛋白量表达升高[1．14±0．13、1．43±0．10]，差异有统计学意义（P＜0．05）；贝伐珠单抗低、中、高剂量组两两比较的差异有统计学意义（P＜0．05）。4组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）差异无统计学意义（P＞0．05）。光镜下观察对照组小鼠肾组织结构正常，贝伐珠单抗低剂量组未见明显病理改变，贝伐珠单抗中、高剂量组小鼠肾小球内皮细胞萎缩，呈空泡状改变。免疫组化显示对照组及贝伐珠单抗低剂量组血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor， VEGF）、podocin表达中或强阳性，贝伐珠单抗中、高剂量组呈弱阳性或阴性。同时Western blot法测定肾组织中VEGF、podocin蛋白的表达量：与对照组VEGF表达（0．76±0．09）比较，贝伐珠单抗低剂量组和贝伐珠单抗中剂量组VEGF表达（0．81±0．10、0．64±0．08）无明显差异（P＞0．05），而贝伐珠单抗高剂量组（0．39±0．05）明显降低（P＜0．01）。与对照组podocin蛋白表达量（0．67±0．07）比较，贝伐珠单抗中剂量组、贝伐珠单抗高剂量组（0．43±0．10、0．19±0．04）明显下降（P＜0．05），贝伐珠单抗低剂量组（0．67±0．03）差异无统计学意义（P＞0．05）。与对照组VEGF、podocin mRNA表达（1．23±0．25、1．17±0．19）相比，贝伐珠单抗低剂量组VEGF、podocin mRNA（1．07±0．61、1．12±0．09）表达无明显变化（ P＞0，05），贝伐珠单抗中、高剂量组VEGF、podocin mRNA表达（0．82±0．38、0．71±0．18；0．47±0．64、0．42±0．09）均明显降低，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论贝伐珠单抗可损伤肾小球滤过膜，导致蛋白尿形成，其部分机制可能与下调VEGF、podocin蛋白及其mRNA表达有关。
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