期刊简介

               本学报是由南京军区联勤部卫生部主管,南京军区南京总院主办的以刊登医学研究生论文为特色的学术期刊,月刊。重点报道各高等医学院校、各医学研究所、各临床学院和附属医院研究生的课题研究成果和经验。设有专家论坛(以约稿为主)、论著、文献综述、经验荟萃、医院管理、护理等栏目。                

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  • 杂志名称:医学研究生学报杂志
  • 主管单位:南京军区联勤部卫生部
  • 主办单位:南京军区南京总医院
  • 国际刊号:1008-8199
  • 国内刊号:32-1574/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:第一、三届全军医学期刊优秀编辑奖期刊收录:万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 哥白尼索引(波兰), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏
医学研究生学报杂志2016年第12期

2-氨基甾体化合物对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用及机制研究

杨慧慧;周栋;杨明月;何群

关键词:阿尔茨海默病, 2-氨基甾体, Aβ蛋白, 丙二醛, TNF-α, IL-6, 钙离子流, 钙通道
摘要:目的:淀粉样β蛋白(β-Amyloid,Aβ)致神经毒性和细胞毒性的机制与细胞内钙离子失衡有关。文中旨在观察2-As对海马区注射Aβ的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并探讨其可能的机制。方法体外实验:实验分为Aβ1-40组、Aβ1-40+Cu2+组、Aβ1-40+2-As组、Aβ1-40+2-As+Cu2+组,其中Aβ1-40、Cu2+、2-As的终浓度分别为25、25、50μmol/L,实验反应体系终体积为200μL。各样品置于37℃恒温箱孵育48 h,取5μL待测样本在透射电镜下观察。体内实验:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为AβO组、AβO+2-As组、对照组,每组3只。实验组用以15μm/s的速度将10 mmol/L的Aβ1-42溶液5μL缓慢注入,对照组注入等体积无菌等渗盐水,注射完毕留针2 min,缓慢撤针,用牙科泥封堵颅骨,缝合切口皮肤。造模后每天AβO+2-As组大鼠腹腔注射10%(2.5%无水乙醇做溶媒)的2-As(1 mL/100 g),AβO组和对照组大鼠每天予2.5%无水乙醇腹腔注射(1 mL/100 g),连续给药7 d;造模后第8天取样。全波长扫描式多功能读数仪检测大鼠血清内丙二醛的含量变化,ELISA法检测脑组织IL-6、TNF-α的表达,Fura-2荧光探针检测脑组织Ca2+含量的表达,RT-PCR检测脑组织L型钙通道mRNA的表达。结果体外实验:电镜下Aβ1-40组发生凝集形成结晶;与Aβ1-40组相比,Aβ1-40+2-As组形成的结晶明显减少,Aβ1-40+Cu2+组形成的结晶增多;单体Aβ1-40+2-As+Cu2+组结晶无明显变化。体内实验:与AβO组大鼠血清丙二醛[(2.923±0.125)μmol/L]、脑组织IL-6[(2.210±0.157)ng/L]、脑组织TNF-α[(1.323±0.106)ng/L]、海马Ca2+[(1.610±0.121)nmol/L]、海马L-Ca通道mRNA[(3.407±0.100)ng/L]比较,对照组、AβO+2-As 组丙二醛[(1.077±0.040),(1.067±0.169)μmol/L],IL-6[(1.353±0.049),(1.343±0.264)ng/L],TNF-α[(0.607±0.031),(0.640±0.118)ng/L],Ca2+[(0.303±0.031),(0.703±0.142)nmol/L], L-Ca通道mRNA[(1.713±0.116),(1.943±0.076)ng/L]均显著降低(P<0.05)。结论2-As对Aβ诱导的AD模型大鼠血清内丙二醛增高及脑组织细胞内IL-6、TNF-α、Ca2+、L-Ca通道mRNA升高均有抑制作用;2-As对AD的作用机制可能与抗Aβ蛋白聚集作用、减轻炎症反应、提高抗氧化能力以及降低海马细胞质内钙离子流等有关。