期刊简介
本学报是由南京军区联勤部卫生部主管，南京军区南京总院主办的以刊登医学研究生论文为特色的学术期刊，月刊。重点报道各高等医学院校、各医学研究所、各临床学院和附属医院研究生的课题研究成果和经验。设有专家论坛（以约稿为主）、论著、文献综述、经验荟萃、医院管理、护理等栏目。
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首页>医学研究生学报杂志
- 杂志名称：医学研究生学报杂志
- 主管单位：南京军区联勤部卫生部
- 主办单位：南京军区南京总医院
- 国际刊号：1008-8199
- 国内刊号：32-1574/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：第一、三届全军医学期刊优秀编辑奖期刊收录：万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 哥白尼索引(波兰), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏
二甲双胍对人肝癌细胞 HepG2增殖及脂肪酸合酶的影响
彭晓韧；刘燕；邹大进；李娟
关键词：二甲双胍, 肝癌细胞株HEPG2, 脂肪酸合酶, 腺苷酸活化蛋白激酶, 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
摘要：目的：二甲双胍治疗的糖尿病患者癌症发生风险较其他药物治疗者显著降低。探讨二甲双胍在人肝癌细胞HepG2中的抗肿瘤活性与脂肪酸合酶的关系。方法选取不同浓度（1、5、10、15 mmol／L）二甲双胍处理HepG2细胞24、48、72 h，用CCK-8法检测其对细胞增殖的影响。同时设阳性对照（紫杉醇10μg／mL），阴性对照（二甲双胍0 mmol／L）。设0、5、10、15 mmol／L二甲双胍处理72 h，用Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶（ adenosine monophosphate activated protein kinase， AMPK）、磷酸化AMPK（ P-AMPK）、脂肪酸合酶（ fatty acid synthase， FASN）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ P-mTOR）、磷酸化蛋白激酶B（ P-Akt）蛋白表达，RT-PCR 检测FASN mRNA的表达水平。结果1、5、10、15 mmol／L二甲双胍干预24、48、72 h，分别随二甲双胍浓度与处理时间的增加，HepG2细胞的增殖抑制作用逐渐增强（ P＜0．05），且呈时间和浓度依赖性。其中10 mmol／L二甲双胍处理后增殖抑制率在72 h接近50％、15 mmol／L二甲双胍处理后增殖抑制率均＞50％。0、5、10、15 mmol／L二甲双胍处理HepG2细胞72 h后，P-AMPK的蛋白表达随药物浓度增高而上调，P-mTOR、FASN的蛋白表达随药物浓度增高而下调，三者在10、15 mmol／L二甲双胍作用后的表达较阴性对照的差异均有统计学意义（ P＜0．05）；而P-Akt蛋白表达在二甲双胍各浓度间差异无统计学意义（ P＞0．05）。 FASN mRNA的表达随药物浓度增加呈下降趋势，5、10、15 mmol／L二甲双胍作用后表达量均较阴性对照显著下降（ P＜0．05）。结论二甲双胍的的抗肿瘤作用与其激活AMPK、抑制mTOR和FASN有关。二甲双胍虽然抑制了mTOR的活化，但没有造成Akt的反馈性激活。
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