不同剂量右美托咪定对大鼠肾缺血再灌注后心肌组织损伤的影响

摘要：目的：肾缺血再灌注对心肌组织有损伤，而右美托咪定是一种具有抗交感、镇静和镇痛等作用的新型α2肾上腺素能受体激动剂。文中探讨不同剂量右美托咪定对大鼠肾缺血再灌注心肌组织的影响。方法成年雄性Wistar大鼠40只，采用随机数字表法，分为5组（ n＝8）：假手术组（仅游离双侧肾蒂，不结扎）、缺血再灌注组（切除右肾、结扎左肾动脉120 min再灌注3 h）、右美托咪定低、中、高剂量组（分别用右美托咪定25、50、100μg／kg＋肾缺血120 min-再灌注3 h）。5组均于恢复灌注3 h时经下腔静脉采血5 mL，检测血清肌酐（creatinine， Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）浓度，并取肾组织和心肌组织，光镜下观察病理学结果，酶联免疫法检测白细胞介素-10（interleukin-10， IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis facto-α， TNF-α）的表达。结果假手术组肾单位结构正常；肾缺血再灌注组肾小球内大量红细胞渗出，间质炎性细胞浸润，肾小管管腔内可见大量坏死脱落细胞；右美托咪定低剂量组肾小球内红细胞渗出，间质炎性细胞浸润，肾小管管腔内可见少量坏死脱落细胞；右美托咪定中剂量组部分肾小球内可见红细胞渗出，间质炎性细胞浸润，肾小管管腔内可见少量坏死脱落细胞；右美托咪定高剂量组部分肾小球内红细胞渗出，间质炎性细胞浸润，肾小管管腔内偶见坏死脱落细胞。假手术组心肌细胞排列整齐，结构正常，染色质分布均匀，细胞质染色均匀；肾缺血再灌注组心肌细胞水肿显著、空泡样变性，可见局灶凝固性坏死，大量炎性细胞的浸润，偶见成片出血；右美托咪定低剂量组心肌细胞水肿、空泡样变性，可见局灶凝固性坏死，局灶可见大量炎性细胞的浸润；右美托咪定中剂量组心肌细胞水肿，小灶区凝固性坏死，少许炎性细胞的浸润；右美托咪定高剂量组心肌细胞水肿、少许炎性细胞的浸润。与假手术组比较，缺血再灌注组，右美托咪定低、中、高剂量组血清中Cr、BUN浓度和肾组织、心肌组织中TNF-α、IL-10浓度均升高（P＜0．05）。缺血再灌注组，右美托咪定低、中、高剂量组血清中Cr浓度[（167．11±18．81、135．46±9．80、114．29±12．50、100．15±8．81）μmol／L]、BUN浓度[（13．42±1．25、11．73±1．15、10．27±0．78、9．28±0．52）mmol／L]及大鼠肾组织TNF-α浓度[（578．45±30．59、530．76±20．59、482．23±27．12、423．14±21．16）ng／L]和心肌组织中TNF-α浓度[（565．00±37．66、517．82±36．89、469．99±32．43、407．41±23．77）ng／L]表达均逐渐下降，组间两两比较差异具有统计学意义（P＜0．05）；而大鼠肾组织IL-10浓度[（97．40±14．96、117．32±13．85、147．83±27．38、168．08±22．58） ng／L]和心肌组织IL-10浓度[（105．20±3．62、124．39±14．27、165．71±31．62、202．31±20．19）ng／L]逐渐升高，组间两两比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论右美托咪定可减轻大鼠肾缺血再灌注引起的心肌组织的损伤，且呈剂量依赖性，其机制与抑制炎症因子有关。