期刊简介

               本学报是由南京军区联勤部卫生部主管,南京军区南京总院主办的以刊登医学研究生论文为特色的学术期刊,月刊。重点报道各高等医学院校、各医学研究所、各临床学院和附属医院研究生的课题研究成果和经验。设有专家论坛(以约稿为主)、论著、文献综述、经验荟萃、医院管理、护理等栏目。                

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  • 杂志名称:医学研究生学报杂志
  • 主管单位:南京军区联勤部卫生部
  • 主办单位:南京军区南京总医院
  • 国际刊号:1008-8199
  • 国内刊号:32-1574/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:第一、三届全军医学期刊优秀编辑奖期刊收录:万方收录(中), 知网收录(中), 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 哥白尼索引(波兰), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏
医学研究生学报杂志2015年第08期

Twist 在低氧微环境中对宫颈癌 Hela 细胞顺铂耐药的作用及可能机制

寇蓬;徐勤;杨丽华

关键词:低氧微环境, Hela细胞, Twist, 多耐药基因-1, 顺铂耐药性
摘要:目的:耐药是影响宫颈癌患者的化疗效果及预后的主要原因。探讨Twist在低氧微环境中宫颈癌Hela细胞顺铂耐药的作用及可能机制。方法将Hela细胞分无药对照组、常氧A组(不含CoCl2)、低氧A组(加入含终浓度为150μmol/L CoCl2的培养基),6 h后分别向常氧A组、低氧A 组加入不同浓度梯度顺铂(10-3、10-4、10-5、10-6、10-7 mol/L),24 h后加MTT,测IC50及生长抑制率。以二氯化钴(CoCl2)处理Hela细胞模拟低氧微环境;MTT法筛选低氧条件下顺铂的适作用浓度及时间;设置常氧B组、顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组,免疫荧光法和Western blot 法检测Twist、MDR1的表达情况。结果 MTT结果示:常氧A组顺铂IC50为10-5.3 mol/L,低氧A组顺铂IC50为10-4.5 mol/L。当顺铂浓度≥10-5 mol/L时,常氧A组、低氧A组对Hela细胞抑制率较0 mol/L顺铂差异具有统计学意义(P<0.05),且常氧A组与低氧A组抑制率差异有统计学意义(P<0.05)。当作用时间≥24 h时,常氧A组、低氧A组对Hela细胞抑制率较0 h时差异具有统计学意义(P<0.05),且常氧A组与低氧A组抑制率差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果示:顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组Hela细胞中Twist蛋白表达(20.81±2.07、24.25±4.51、33.14±4.24)较常氧B组(13.08±2.39)显著增高(P<0.05),MDR1蛋白表达(35.26±8.41、60.13±22.32、76.00±9.96)亦较常氧B组(29.57±12.80)增高(P<0.05);低氧B组及低氧顺铂组Twist与MDR1表达呈正相关(r=0.639,P<0.05)。 Western blot结果示:顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组Hela细胞中Twist蛋白表达(0.777±0.066、0.786±0.010、0.990±0.052)较常氧B组(0.631±0.015)增高(P<0.05),MDR1蛋白表达(0.923±0.038、0.896±0.015、1.049±0.037)亦较常氧B组(0.661±0.085)增高(P<0.05;低氧B组及低氧顺铂组Twist与MDR1表达呈正相关(r=0.686,P<0.05;r=0.546,P<0.05)。结论低氧条件下Hela细胞对顺铂的敏感性下降,可能是低氧激活Twist,上调MDR1表达从而引起宫颈癌Hela细胞耐药。